诺华哮喘药腹背受敌新鼻窦炎数力量

诺华哮喘药Xolair腹背受敌 新鼻窦炎数据或令其再度发力

一直以来，诺华的哮喘药Xolair在重症哮喘病领域都占尽了风头。不过，近年来由于竞争对手的挤压，Xolair优势受阻，不复往日雄风，可以说是腹背受敌。近日罗氏和诺华公布了评估抗炎药Xolair治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的两项III期研究（POLYP 1和POLYP 2）的积极顶线数据，这款老药或将再度回春。这2项研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照、重复III期研究，旨在评估Xolair在对标准护理疗法（鼻内皮质类固醇）反应不足的CRSwNP成人患者中的疗效和安全性。

诺华研发主管John Tsai介绍，对于Xolair而言，这是一个重要的里程碑。它能继续帮助全世界成千上万患有严重的过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹的患者。

诺华可以利用它可以抵御哮喘中强力挑战者，包括葛兰素史克的Nucala，梯瓦的Cinqair和阿斯利康的Fasenra，以及赛诺菲/再生元在去年年底推出的新竞争对手抗炎新药Dupixent。

据悉，Xolair于2003年首次进入美国市场，被批准用于治疗中度至重度过敏性哮喘和慢性荨麻疹，并且在更多针对性药物进入市场之前，它一直是罕见哮喘患者的一种全能药物。

不过，即便有越来越多的挑战者进入该领域，Xolair也已经有新的适应症，包括花生过敏，并且已经获得了适度的增长回报。

贸易战争持续 在第一季度，Xolair的销售额为2.81亿美元，比去年同期增长了10％。但这些销售正受到快速增长的竞争对手的挑战如Fasenra，其第一季度销售额增长了514％，达到1.29亿美元，Dupixent增长了187％，仅略低于3.7亿美元。与此同时，老对手Nucala销售额为1.92亿美元。

尤其是在鼻息肉中，Xolair正在追逐Dupixent，该公司在3月份接受了FDA对鼻窦炎的优先审查。分析师表示，该药可能达到25亿美元的哮喘峰值销售额，远远超过其他领域，其标准和安全数据均高于竞争对手。

整体来看，诺华的Xolair面临巨大挑战。为此，诺华也在着力打造下一个重磅药，希望可以接替Xolair的销售份额。去年12月，诺华将慢性荨麻疹候选物ligelizumab推进至第3阶段，研究数据显示优于Xolair。

来自这两项研究的详细数据将在即将召开的科学会议上公布。罗氏首席医疗官和全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示，“这些关键性研究的结果进一步支持了IgE在炎症和呼吸疾病中的作用，并表明Xolair减少了鼻息肉的大小和影响这些患者生活质量的相关症状。我们计划与FDA讨论这些结果，目的是尽快将这种新的治疗方案带给那些接受当前护理标准没有获得病情缓解的患者。”

慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性疾病，这是一种异质性疾病，根据有无鼻息肉形成，可将CRS分为伴有鼻息肉的CRS（CRSwNP）和不伴有鼻息肉的CRS（CRSsNP）。其中CRSwNP特征是阻塞鼻窦和鼻道有息肉，因疾病症状更严重，手术后复发率更高，因此是临床研究的重点。目前，CRSwNP的治疗选择是鼻内皮质类固醇、系统性皮质类固醇和手术，所有这些方案治疗后的疗效都不理想和/或复发率高，患者可能会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫。CRSwNP的持续症状会对患者健康相关生活质量产生显著不利影响，包括生产力和日常生活活动降低、无法享受食物、睡眠不足和疲劳。

Xolair是获批的唯一一种靶向结合并阻断免疫球蛋白E（IgE）的抗体药物，通过降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，使过敏性炎症级联过程中介质的释放最小化。该药是一种注射用处方药，已获全球多个国家批准治疗中度至重度持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性特发性荨麻疹（CIU）。在2018年，Xolair的全球销售额接近30亿美元。在美国市场，该药由罗氏旗下基因泰克与诺华合作开发和推广，美国以外市场则由诺华负责并记录销售。目前，双方正在评估Xolair用于CRSwNP的治疗。

目前，尚无治疗CRSwNP的生物疗法。值得一提的是，今年3月，赛诺菲与再生元的新型抗炎药Dupixent治疗CRSwNP的新适应症申请获得了美国FDA的优先审查并将在本月底作出审查决定。如果获批，Dupixent将成为首个治疗CRSwNP的生物制剂，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括CRSwNP、特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎等。