中国首个已获权衡

中国首个：Elosulfase alfa已获批 治疗IVA型黏多糖贮积症

2019年06月05日，拜玛林制药公司对外宣布国家药品监督管理局批准Vimizim®（Elosulfase alfa）， 适应症为IVA型黏多糖贮积症，据悉，Vimizim是首个在中国批准治疗这种疾病的药物。

该药物已经在50多个国家治疗超过1300名患者。 2018年5月，中国政府发布了《第一批罕见病目录》，其中包括MPS。该目录优先考虑发病率相对较高、造成沉重负担且高度可治疗的罕见病。此外，2018年8月，中国国家药品监督管理局药品审评中心遴选出48个临床急需且已经在美国、欧盟或日本上市的药品名单，这些药物可能有资格在中国得到优先审查，其中包括Vimizim。

该药物已纳入第一批临床急需境外新药，Elosulfase alfa 2017年首次向NMPA递交IND（JXSL），并纳入优先审评。受益于国家局审评审批政策改革，2019年02月11日，递交补充申请JYSB，药物变更为上市审评。Elosulfase alfa国内获批上市将给IVA型黏多糖贮积症罕见病患者带来更多选择。

本文关注IVA型黏多糖贮积症，关注Elosulfase alfa（依洛硫酸酯酶α，商品名唯铭赞）关键临床试验数据。

一、罕见病：IVA型黏多糖贮积症

黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，是由于降解糖胺聚糖（亦称酸性黏多糖，glycosaminoglycan，GAGs）的酶缺乏所致。黏多糖在溶酶体中异常累积导致面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。

临床分型：

IVA型黏多糖贮积症是由于半乳糖-6-硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatase）缺陷导致。

IVA型黏多糖贮积症患者疾病进展

IVA型黏多糖贮积症表现出复杂的、进行性多系统受累导致面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。

Elosulfase alfa是一款酶替代疗法，可替代半乳糖-6-硫酸酯酶，重建细胞正常生理功能，药物由BioMarin Pharmaceutical开发，2014年02月，率先在美国获批上市，目前已在美国、欧盟、日本、加拿大、巴西等国家和地区上市。

Elosulfase alfa作用简述

二、Elosulfase alfa可使IVA型黏多糖贮积症患者长期获益

3期临床试验证实Elosulfase alfa能够给IVA型黏多糖贮积症患者带来长期获益，该临床试验clinical trials登记号为NCT，该临床数据已经发表，详见论文Efficacy and safety of enzyme replacement therapy with BMN 110 （elosulfase alfa） for Morquio A syndrome （mucopolysaccharidosis IVA）： a phase 3 randomised placebo-controlled study （PMID: .）

NCT：A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multinational Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of 2.0 mg/kg/Week and 2.0 mg/kg/Every Other Week BMN 110 in Patients With Mucopolysaccharidosis IVA （Morquio A Syndrome）

NCT主要临床结果：

该3期临床，招募患者176例，1:1:1入组接受elosulfase alfa 2.0 mg/kg/every other week （qow）， elosulfase alfa 2.0 mg/kg/week （weekly） 或是 安慰剂。24周，6分钟步行测试（six minute walk test, 6-MWT） 变化为主要临床终点指标。

2.0 mg/kg/week （weekly） elosulfase alfa能够显著提高患者6-MWT

同时，elosulfase alfa可使患者长期获益

elosulfase alfa长期数据（2年）表明：该药物可给患者带来持续的临床收益，同时能够长期改善患者的心肺功能，提高患者FVC, FEV1指标。

elosulfase alfa的获批上市将一定程度上改善国内罕见病（黏多糖贮积症）患者的药物可及性，代表如肺动脉高压药物Selexipag，脊髓性肌肉萎縮症药物Nusinersen，中重度银屑病药物苏金单抗，等等。截至目前，第一批临床急需境外新药中，已有多款药物获批或是上市审评中， 详见下表：

第一批临床急需境外新药：已获批/上市审评

关于拜玛林制药

拜玛林制药公司BioMarin Pharmaceutical Inc.(NASDAQ:BMRN)创立于1996年，总部位于美国加州San Rafael，是一家针对慢性基因性疾病研发以酵素为基材的治疗药物的生物制药公司。

但飞行员在多次接到机场气候条件不利于降落的指令时仍坚持降落 拜玛林制药公司主要从事慢性基因疾病以酵素为基材的治疗药品的研发逾开发工作，BioMarin Pharmaceutical公司已推出的药品 BM101是针对黏多糖体病症(乡MPS-1)的儿童进行治疗的产品。后续并推出BM102，进行黏多糖体(MPS-VI)的治疗。另有多种利用碳水化合物分析法，开发它种酵素治疗产品。